一、卡波姆的性質(zhì)

卡波姆為白色、疏松的粉末,具有較強(qiáng)的吸濕性,可溶于水、乙醇和甘油。

根據(jù)聚合物單體的不同結(jié)構(gòu),可分為兩類(lèi):卡波姆900系列和卡波姆1300系列,前者由丙烯酸單聚物(C₃H₄O₂)與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯(lián)而得,后者為丙烯酸-烷基異丁烯酸共聚物與烯丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物。

控制聚合物的相對(duì)分子質(zhì)量及交聯(lián)度可得到不同型號(hào)及用途的產(chǎn)品,常用的有卡波姆910、934、934 P、940、941、971 P、974 P和1342(型號(hào)后標(biāo)字母“P”表明可作為內(nèi)服制劑輔料使用),美國(guó)藥典（USP38）收載6種,即卡波姆910、934、934 P、940、941、1342。其黏度見(jiàn)下表：

2015版《中國(guó)藥典》將卡波姆分為A、B、C型，其黏度見(jiàn)下表：

由以上兩表的黏度對(duì)比可知：

CP2015卡波姆A相對(duì)于USP38中的卡波姆941；

CP2015卡波姆B相對(duì)于USP38中的卡波姆934、934P；

CP2015卡波姆C相對(duì)于USP38中的卡波姆940。

二、卡波姆的應(yīng)用

卡波姆應(yīng)用范圍廣泛，可用作外用乳液、膏霜、凝膠中。中性環(huán)境下卡波姆凝膠體系是極好的凝膠基質(zhì)，表觀晶瑩，手感潤(rùn)滑，非常適合用來(lái)制備霜或凝膠劑，同時(shí)由于工藝簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，用后感覺(jué)舒適，因此在局部給藥中，特別是在皮膚及眼用凝膠劑中具有廣泛應(yīng)用。

1、卡波姆941具有長(zhǎng)流變性、低粘度和高清澈度的特點(diǎn)，中等耐離子性和耐剪切性，主要用于外用給藥，適用于外用透皮制劑和透明度高、低粘度凝膠的乳化穩(wěn)定劑，以及日用洗滌、化妝品。

2、卡波姆934的特點(diǎn)為增稠效果好，在高黏度時(shí)具有永久的穩(wěn)定性，在水溶液中具有短流性。主要用于局部給藥系統(tǒng)，適用于高濃度凝膠劑、乳劑、混懸劑。

3、卡波姆934P的特點(diǎn)是在高黏度時(shí)具有永久的穩(wěn)定性，由于殘留溶劑微量，更適合于口服制劑。主要用于口服、局部制劑、新型給藥系統(tǒng)（如控釋骨架片），其優(yōu)勢(shì)在于：①藥物線性釋放（零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)），②能增加生物利用度，③低用量支持緩慢釋放，④節(jié)省成本，⑤增加配方的選擇性，⑥能減少片劑體積。

4、卡波姆940具有短流變性、高黏度和高清澈度的特點(diǎn)。主要多用于外用制劑，適合于制備凝膠劑、乳膏劑、耦合劑。

5、卡波姆1342的特點(diǎn)是具有高效的增稠效果，能產(chǎn)生清澈透明的水或醇水膠體，具有較強(qiáng)的抗離子型。主要適于局部給藥系統(tǒng)。

三、卡波姆在藥劑中的應(yīng)用及范圍

本品在藥劑中主要作為軟膏劑、凝膠劑等的水溶性基質(zhì)，片劑、顆粒劑等的黏合劑和薄膜包衣材料，緩釋骨架材料，乳化劑、增稠劑、助懸劑等。

1、 作黏合劑和薄膜包衣材料

作為顆粒劑、片劑的黏合劑，卡波姆用量主要由主藥的理化性質(zhì)和處方設(shè)計(jì)要求而定的，一般用量為5%~10%。

2、 作緩釋骨架材料

卡波姆由于鏈間的共價(jià)交聯(lián)而形成了獨(dú)特的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，經(jīng)水化膨脹后形成凝膠，在緩釋控制劑中作為水凝膠骨架材料，通過(guò)形成的凝膠層控制藥物的釋放。卡波姆作為緩釋材料用量較少，可增加處方的選擇余地，一般為處方量的6%~10%，且有極好的可壓性，與其他輔料相容性很好，能使藥物呈零級(jí)或近似零級(jí)釋放（零級(jí)釋放：藥物釋放速率不隨時(shí)間變化而改變，即在藥物釋放周期內(nèi)速率保持恒定的釋放）?？ú返姆N類(lèi)及用量可影響藥物釋放，其974P的緩釋作用要強(qiáng)于934P，含10%卡波姆974P的片劑與含30% 934P的釋放速度相近。另外，藥物的溶解度、介質(zhì)pH值等因素也影響藥物的釋放。

3、 作軟膏劑、栓劑、凝膠等的基質(zhì)

1%卡波姆溶液pH約2.5~3.0，加入氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、硼砂及三乙醇胺等堿調(diào)節(jié)劑，黏度增加形成凝膠，一般在pH 6~12 時(shí)最粘稠，可作為水溶性半固體制劑的基質(zhì)，用量一般為0.5%~3%。該凝膠基質(zhì)釋藥迅速，無(wú)油膩性，易于涂展，對(duì)皮膚及黏膜無(wú)刺激性，能與水溶液混合并能吸收組織滲出液，有利于分泌物的排除。

4、 作乳化劑、增稠劑和助懸劑

卡波姆在乳劑中可作為O/W型（水包油型）乳化劑的輔助乳化劑，用量0.1%~0.5%；在溶液劑和混懸劑中可作為增稠劑和混懸劑，常用作凝膠劑的用量為0.5%~2%；作助懸劑的用量為0.5%~1%。

此外，卡波姆作為羧基高分子，具有很強(qiáng)的生物粘附性，其中卡波姆934的粘附性最強(qiáng)，以其為基質(zhì)的生物粘附制劑在臨床中已有大量應(yīng)用，如常用的鼻用生物粘附劑、陰道用生物粘附劑、直腸生物粘附劑、口含或口服生物粘附劑等。

四、注意事項(xiàng)

1、卡波姆遇間二酚變色，高濃度電解質(zhì)、強(qiáng)酸（pH<3）、強(qiáng)堿（ph>12）可使凝膠粘性下降，堿土金屬離子和陽(yáng)離子聚合物等可與之結(jié)合成不溶性鹽，應(yīng)避免配伍使用。持久攪拌或高剪切攪拌、電解質(zhì)的存在以及長(zhǎng)期紫外線照射，將導(dǎo)致卡波姆凝膠黏度的下降。

2：卡波姆水溶液易長(zhǎng)霉，應(yīng)加入防腐劑，但某些防腐劑（如苯扎溴銨或苯甲酸鈉）在高濃度（0.1%）時(shí)引起渾濁和黏度下降。光照可引起氧化，導(dǎo)致黏度急劇下降，以三乙醇胺為堿調(diào)節(jié)劑時(shí)，可改善凝膠光穩(wěn)定性。

五、其他

1、由于卡波姆無(wú)毒無(wú)害、水溶液永久穩(wěn)定、藥物釋放穩(wěn)定，因此在藥劑中運(yùn)用廣泛。

2、所有卡波姆型號(hào)中，帶“P”的代表口服，其他的一般外用。

3、CP2015中卡波姆的黏度:A

4、黏度較低的卡波姆一般適用于凝膠中，例如卡波姆941適用于局部用凝膠劑或者局部用洗劑中；而黏度較高的卡波姆大多使用于乳膏劑中，例如卡波姆940常被用作局部用乳劑、局部用軟膏劑，也可制作質(zhì)地較厚的眼用凝膠劑。由于卡波姆934具有較好的生物粘附性，常被用作直腸用灌腸劑、陰道凝膠劑等局部用劑?？ú?34P常被用于口服含片、口服膠囊劑等片劑中，也可用作凝膠及乳膏劑。其實(shí)不同型號(hào)的卡波姆應(yīng)用界限并不明朗，在制藥過(guò)程中，卡波姆型號(hào)的選擇和用量主要取決于主藥的理化性質(zhì)以及處方設(shè)計(jì)要求。

5、卡波姆為白色疏松狀粉末，只有在接近中性時(shí)才能達(dá)到最大黏度，且為澄明溶液（實(shí)驗(yàn)室使用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)0.5%卡波姆溶液，使其pH為7.3~7.8，再使用專(zhuān)門(mén)儀器測(cè)其黏度），在其他pH或鹽粒子存在下，會(huì)從溶液中析出。

6、另外在傳統(tǒng)工藝上，卡波姆934、934P、940、1342在合成過(guò)程中采用苯為溶劑，因此成品中或多或少會(huì)殘留苯，按照USP38的規(guī)定，卡波姆934、940苯含量不得超過(guò)0.5%、卡波姆934P苯含量不得超過(guò)0.01%、卡波姆1342苯含量不得超過(guò)0.2%，并且規(guī)定使用苯做溶劑的產(chǎn)品都必須標(biāo)簽標(biāo)注不得內(nèi)服?，F(xiàn)通過(guò)工藝改進(jìn)，市場(chǎng)上出現(xiàn)無(wú)苯殘留的卡波姆，卡波姆971就是無(wú)苯的卡波姆940、卡波姆974就是無(wú)苯的卡波姆934，它們的殘留溶劑為乙酸乙酯。目前，我們公司采用的就是科學(xué)環(huán)保的無(wú)苯技術(shù)合成卡波姆的。